El Trilussa Palace Hotel se halla en Trastevere, el barrio de Roma conocido por su animada vida nocturna, sus fondas típicas, el mercado de Porta Portese y la deliciosa plaza de Santa Maria en Trastevere. Entre los hoteles de 4 estrellas de Trastevere goza de una posición muy cómoda gracias a su proximidad a las paradas de los transportes públicos, que en pocos minutos llegan al Coliseo, a plaza Navona, San Pietro, plaza de España y a los lugares más hermosos y célebres de Roma.
El Trilussa Palace Hotel es ideal también para quien debe hospedarse en un hotel de Roma en viae de negocios. La estación de trenes de Roma Trastevere, donde tiene su parada el FR1 que une la Nueva Feria de Roma y el Aeropuerto de Fiumicino, se halla a 500 metros del hotel (2 paradas con el tranvía n. 8) . Cerca del hotel se hallan también el Instituto Central de Restauración, las oficinas de los Ministerios de Educación y de Hacienda, el Hospital Nuevo Reina Margarita y el San Camilo.
Por la noche, los alrededores del Trilussa Palace Hotel se animan cuando abren sus puertas los numerosos locales de Trastevere (enotecas, fondas típicas y locales de moda); los domingos por la mañana, el pintoresco mercado de Porta Portese, con el abigarrado colorido de sus puestos, llega hasta delante del hotel.