Le Trilussa Palace Hôtel se situe dans le Trastevere, le quartier de Rome connu pour sa vie nocturne animée, ses auberges typiques, le marché de Porta Portese et la délicieuse place de Santa Maria in Trastevere. Parmi les hôtels 4 étoiles du Trastevere, il bénéficie d'une position très pratique, grâce aux arrêts proches des transports publics qui, en quelques minutes, arrivent au Colisée, place Navone, Saint Pierre, Place d'Espagne et tous les plus beaux et célèbres lieux de Rome.
Le Trilussa Palace Hôtel est parfait pour les personnes qui doivent venir dans un hôtel à Rome pour les affaires. La gare ferroviaire de Rome Trastevere, où s'arrête le train FR1 qui mène à la Nouvelle Foire de Rome et à l'Aéroport de Fiumicino, est à 500 mètres de l'hôtel (2 arrêts du tram n°8) . L'Institut Central pour la Restauration, les bureaux du Ministère de l'Education et du Ministère des Finances, le nouvel hôpital Regina Margherita et le San Camillo se trouvent tout près de l'hôtel.
Le soir, les alentours du Trilussa Palace Hôtel sont animés par les nombreux établissements du Trastevere (bars à vins, auberges typiques et lieux à la mode). Le dimanche matin, le pittoresque marché de Porta Portese et ses étalages colorés, se déploient jusque devant l'hôtel.