Il Trilussa Palace Hotel si trova a Trastevere, il quartiere di Roma conosciuto per la vivace vita notturna, per le trattorie tipiche, il mercato di Porta Portese e la deliziosa piazza di Santa Maria in Trastevere. Tra gli alberghi 4 stelle a Trastevere gode di una posizione molto comoda, grazie alla vicinanza alle fermate dei mezzi pubblici che raggiungono in pochi minuti il Colosseo, piazza Navona, San Pietro, piazza di Spagna e tutti i luoghi più belli e celebri di Roma.
Il Trilussa Palace Hotel è ideale anche per chi deve venire in albergo a Roma per business. La stazione ferroviaria di Roma Trastevere, dove ferma il treno FR1 che collega alla Nuova Fiera di Roma e all'Aereoporto di Fiumicino, è a 500 metri dall'hotel (2 fermate con il tram n. 8) . Vicino all'albergo si trovano anche l'Istituto Centrale per il Restauro, gli uffici del Ministero della Pubblica Istruzione e dell'Entrate, l'Ospedale Nuovo Regina Margherita, il San Camillo e l'Ospedale Bambin Gesù
La sera, i dintorni del Trilussa Palace Hotel sono animati dai numerosi locali di Trastevere (enoteche, trattorie tipiche e locali alla moda) e la domenica mattina, il pittoresco mercato di Porta Portese, con le coloratissime bancarelle, arriva fino a davanti l'hotel.