Trilussa Palace Hotel ligger i Trastevere, strøket i Roma som er kjent for det livlige nattelivet, for de typiske trattoriaene, for markedet Porta Portese og den nydelige Piazza di Santa Maria in Trastevere. Blant de 4-stjerners hotellene i Trastevere har dette hotellet en svært fin beliggenhet, takket være nærheten til holdeplassene til offentlige transportmidler som på få minutter kommer til Colosseum, Piazza Navona, Peterskirken, Spansketrappen og alle de vakreste og mest berømte stedene i Roma.
Trilussa Palace Hotel er ideelt også for deg som ønsker å bo på hotell i Roma for forretninger. Jernbanestasjonen Roma Trastevere, hvor toget FR1 som går til Nuova Fiera di Roma og til Flyplassen Fiumicino stanser, ligger 500 meter fra hotellet (2 stopp med trikk nr. 8) . I nærheten av hotellet ligger dessuten Istituto Centrale per il Restauro, kontorene til Ministero della Pubblica Istruzione og dell'Entrate, sykehuset Nuovo Regina Margherita og San Camillo.
Om kvelden lives strøket rundt Trilussa Palace Hotel opp av de mange lokalene i Trastevere (vinbarer, typiske trattoriaer og in-steder), og søndag morgen rekker det maleriske markedet ved Porta Portese, med de fargerike bodene helt til rett foran hotellet.